Una nueva terapia biológica contra el cáncer y pérdida de la visión

Philippe Le Bouteiller, director de investigación en el Centro de Fisiopatología de Toulouse Purpan (Inserm U1043 / UPS / CNRS UMR 5282), Armand Bensussan, director del Centro para la Investigación sobre la piel del Hospital Saint-Louis (Inserm U976 / Université Paris Diderot , la Sorbona de París Cité) y sus colegas han publicado los resultados muestran, en los animales, el uso de un anticuerpo dirigido específicamente contra una nueva diana terapéutica retrocedido el desarrollo de los vasos sanguíneos, y por lo tanto disminuye la el crecimiento del tumor y resuelve ciertas enfermedades oculares. Esta nueva bioterapia lo que podría ser utilizado para tratar el cáncer y las enfermedades oculares relacionadas con la angiogénesis alta. Este trabajo se publica en línea en el sitio de la revista Journal of Experimental Medicine el 11 de abril.

El desarrollo de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) desempeña un papel esencial en el desarrollo de varias enfermedades del ojo y en el crecimiento de tumores sólidos conocidos (cáncer de los órganos).

Los investigadores, que han identificado y caracterizado desde hace varios años un receptor llamado CD160, encontró que se expresa en las células endoteliales activadas que recubren los vasos sanguíneos de nueva formación, presentes en algunos tumores en los seres humanos y otros especies como los ratones. Sin embargo, este receptor no está presente en los vasos de los tejidos sanos. También se ha demostrado que este receptor al establecer su ligando natural (HLA-G soluble), dio como resultado la muerte celular. Estas observaciones les llevó a probar el uso de este receptor como diana terapéutica para bloquear la neovascularización tumoral, sino también los relacionados con ciertas enfermedades oculares que causan pérdida de visión.

Tras sus observaciones, desarrollaron un anticuerpo agonista monoclonal dirigido específicamente contra este receptor (anticuerpo monoclonal anti-CD160) como un agente bioterapéutico para bloquear la formación de nuevos vasos sanguíneos.

El uso de anti-CD160 en dos modelos de tumores en ratones

Se ha demostrado en ratones que recibieron células de cáncer muy agresivos (melanoma, tumor de fibroblastos), que el tratamiento con el anticuerpo monoclonal, en combinación con quimioterapia, se retrocede el crecimiento tumoral y supervivencia significativamente prolongada de los animales.Estos efectos beneficiosos se asocian con una disminución en el número de néoangiogéniques vasos intratumorales y una preservación de los vasos más maduras, permitiendo una mejor prestación de tipo chimiothérapie.Ce de acción tiene el efecto de reducir la toxicidad asociada con altas concentraciones utilizadas en el tratamiento de la quimioterapia convencional.

El uso de anti-CD160 en dos modelos de enfermedad de los ojos en conejos y ratones

Los investigadores utilizaron un modelo de neovascularización de la córnea de conejo, lo que la reproducción patologías existentes en los seres humanos (rechazo de trasplante de córnea, quemaduras …). Al tratar de forma local con anti-CD160, se observó una regresión de la neovascularización. Ellos también están interesados ​​en enfermedades de la retina asociadas con el desarrollo incontrolado proliferativo de tipo vascular, como la retinopatía de los prematuros. Se utilizó un modelo de ratón imitando esta retinopatía y demostró que, tras el único tratamiento con el anticuerpo, enfermedades de la retina encontrado una vasculatura normal.

 

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© P. Le Bouteiller / Inserm

En la parte izquierda de la retina enferma (vasos anormales), derecha, parte de la retina tratados con anti-CD160.


 

» Esta nueva terapia es novedosa, ya que directamente induce la muerte celular en la proliferación endotelial. Se diferencia de los fármacos antiangiogénicos actualmente en uso clínico y que el objetivo del VEGF factores pro-angiogénicos «, dice Philippe Le Bouteiller, director de investigación en el Centro de Fisiopatología de Toulouse-Purpan (Inserm U1043 / UPS / CNRS UMR5282).Esta terapia por el anticuerpo monoclonal anti-CD160 es una alternativa a los tratamientos anti-angiogénicos actualmente en uso clínico para los pacientes resistentes. Esta nueva bioterapia podría ser utilizado para el tratamiento de cánceres asociados con la angiogénesis y las patologías oftalmológicas de alta asociados con la angiogénesis como la degeneración macular relacionada con la edad, afectando más y más ancianos, la retinopatía diabética y la retinopatía de la prematuridad.

Este trabajo está financiado por donaciones de la Liga Regional contra el cáncer de la región Midi-Pirineos y las organizaciones de pacientes Francia Retina y Haoüy Valentín.

 

Patentes
1. Le Bouteiller P. Y Bensussan A. Inmunológica angiogénico y las aplicaciones de anti-CD160 mAb compuestos específicos que se pueden obtener a partir CL1-R2. EP 04292015.7. En el año 2004. Licenciatario LFB 2. Le Bouteiller P. Y Bensussan A.Específicos anti-CD160 compuestos para el tratamiento de los trastornos de los ojos sobre la base de la neoangiogénesis.61/349, 271. Estados Unidos-NP. 28 de mayo 2010. Licenciatario MATBiopharma

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