Un nuevo objetivo en el tratamiento de dolor abdominal

El síndrome del intestino irritable (SII), a trastornos funcionales del intestino, se caracteriza por dolor y / o malestar abdominal.Los investigadores del CNRS / Inserm «del Instituto de Genómica Funcional» y Unidad INSERM «la farmacología básica y clínica del dolor», en colaboración con las Universidades de Montpellier y Clermont Ferrand, han descubierto una posible diana para el tratamiento de dolor abdominal generado por este síndrome. Por primera vez, que han demostrado en animales que los canales presentes en grandes cantidades en las neuronas situadas a lo largo del colon están afectados por los fenómenos de hipersensibilidad del colon. Estos canales pueden ser, en un futuro próximo, una meta alternativa eficaz en el tratamiento de dolor abdominal asociado con el SII y, más ampliamente, para el dolor visceral. Los resultados de estos estudios se publican en el sitio web de PNAS.

Se estima que el síndrome del intestino irritable afecta a un 10% de la población, principalmente mujeres y representa la principal causa de consulta en gastroenterología. Este síndrome se asocia con otros síndromes o síntomas relacionados o no con las alteraciones de la sensibilidad: la fibromialgia, migrañas, fatiga crónica, depresión, ansiedad, fobia … La complejidad y la falta de una causa obvia de la enfermedad hacen que su el tratamiento con laxantes o astringentes de los trastornos motores y los antidepresivos o los antiespasmódicos para el dolor abdominal, a menudo es de valor limitado.

Canales ubicados en las neuronas de los dos puntos …

Los investigadores estaban interesados ​​en un objetivo potencial para el tratamiento de dolor abdominal, la familia de canales de calcio voltaje-dependientes (). Estos canales juegan un papel importante en la excitabilidad de las neuronas mediante la apertura cuando una señal eléctrica que estimula. Los investigadores demostraron por primera vez la participación de ciertos canales de calcio «, el 3,2 Cav», en los fenómenos de la sensibilidad del colon. Estos canales, localizados en las neuronas cuyas terminaciones nerviosas se encuentran en el colon (Figura a continuación), han sido implicados en el dolor de las áreas de la piel, las articulaciones y los músculos.

 

Colono


© E.Bourinet / D.Ardid

Identificación de las neuronas del colon El diagrama muestra que una inyección de trazador fluorescente en la pared del colon es capaz de marcar los extremos de las neuronas sensoriales que inervan esta región.Por su fluorescencia naranja, es entonces posible identificar dentro de las neuronas de los ganglios sensoriales detectar el dolor en el colon.


 

Hoy en día, el equipo de laboratorio del Inserm y el CNRS ha demostrado que la hipersensibilidad del colon que causa dolor abdominal, los canales «Cav3.2» están sobre-expresan y funcionalmente más activa en las neuronas de de colon en comparación con otras neuronas.

Para lograr esto, los investigadores han desarrollado un dispositivo innovador. Se logró individualizar las neuronas específicas de la mucosa del colon y se encontró, in vitro , mediante la inyección de marcadores fluorescentes, que contenía muchos de estos canales iónicos. En paralelo, se utilizó un modelo de imitación del síndrome del intestino irritable en los animales y se mide en esta ocasión, en vivo, el cólico sensibilidad (medidas calambres abdominales), basado en el canal de la actividad «CAV3. 2 «.

» Cuando la actividad de estos canales es limitado, ya sea por inhibición de su síntesis o bloqueando el uso de sustancias farmacológicas, la sensibilidad disminuye los cólicos «, dijo Emmanuel Bourinet, autor principal del estudio.

Aunque los mecanismos implicados en la hiperactividad de los canales no son bien conocidos, los investigadores sugieren que » este no es el aumento de su síntesis que está implicado, pero la posición estratégica de estos canales, localizados en grandes cantidades en la membrana las células, lo cual puede explicar su mayor actividad en estas dolorosas circunstancias . «

El equipo de investigación está tratando de » aclarar mejor el papel de los canales iónicos Cav3.2 que participan en el proceso de sensibilización mediante el uso de bloqueadores de los canales específicos que podrían, en un futuro próximo, son alternativas eficaces en la gestión carga de IBS relacionado con dolor abdominal y dolor visceral, en general «, concluyen los investigadores.

Referencias:

T-canales de calcio tipo contribuyen a la hipersensibilidad del colon en un modelo de rata de síndrome de intestino irritableMarger Fabrice (a, b, c, d, 1), Agathe Gelot (e, 1), Abdelkrim Alloui (e), Julien Matricon (e) , F Sangüesa Juan Ferrer (a, b, c, d), Christian Barrere (a, b, c, d), Anne Pizzoccaro (a, b, c, d), Emilie Muller (e), Joel Nargeot (una, b, c, d), Snutch Terrance P (f, g), Alain Eschalier (e), Emmanuel Bourinet (a, b, c, d, 1,2), Denis Ardid (e, 1) (un Departamento) de Fisiología, Instituto de Genómica Funcional, 141 Rue de la Cardonille, 34094 Montpellier, Francia, (b) del CNRS UMR5203, Montpellier, Francia, (c) del INSERM U661, Montpellier, Francia, (d) IFR3 Universidades de Montpellier I y II, Montpellier, Francia, (e) la farmacología básica y clínica del dolor, UMR 766 del INSERM / UDA, Facultad de Medicina, 28 Place Henri Dunant, 63001 Clermont-Ferrand, Francia, (f) Laboratorios Michael Smith, de la Universidad de British Columbia, 2185 zona comercial de East Vancouver, BC , Canadá, (g) Los productos farmacéuticos Zalicus, 301-2389 Centro Comercial Ciencias de la Salud, Vancouver, BC, Canadá (1) Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo, (2) Autor para correspondencia

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