RANK induce la transición epitelio-mesenquimal y la troncalidad en las células epiteliales mamarias y promueve la tumorigénesis y metástasis

Señalización paracrina a través de la vía RANK media la expansión de los epitelios mamarios que se produce durante el embarazo y la activación de la vía RANK promueve la tumorigénesis mamaria en ratones. En este estudio se extiende estos datos previos a las células humanas y demuestran que la vía RANK promueve el desarrollo de células madre mamarias y cáncer de mama. La sobreexpresión de RANK (FL-Rank) en un panel de tumorales y normales células mamarias humanas induce la expresión de vástago del cáncer de mama y basales / vástago marcadores de células. Los altos niveles de rango en las células no transformadas MCF10A inducir cambios asociados tanto con la troncalidad y la transformación, incluida la reconstitución glándula mamaria, la transición epitelio-mesenquimal, aumento de la migración y el crecimiento de anclaje independiente. Además, los esferoides de células que sobreexpresan RANK-MCF10A mostradas interrumpe la formación de acinos, la detención de deterioro del crecimiento y la polarización, y el relleno luminal. Sobreexpresión de RANK en las células tumorales con mutaciones del BRCA1 no funcional, aumenta la agresividad en las culturas acinares y la tumorigénesis aumenta y la metástasis en ratones inmunodeficientes. Los altos niveles de RANK fueron encontrados en los adenocarcinomas de mama primarios humanos que carecen de expresión de los receptores de hormonas, estrógenos y progesterona, y en los tumores con alto grado patológico y el índice de proliferación; alto rango / expresión de RANKL se asoció significativamente con tumores metastásicos. En conjunto, nuestros resultados demuestran que RANK promueve la iniciación del tumor, la progresión y la metástasis en células epiteliales mamarias humanas mediante el aumento de la población de CD44 + CD24 de las células, induciendo la troncalidad y la transición mesenquimal epitelial. Estos resultados sugieren que la expresión de RANK en la enseñanza primaria del cáncer de mama asociados con mal pronóstico.

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