Los linfocitos que participan en la prevención de la inflamatoria del intestino

Joost van Meerwijk, profesor de la Universidad de Toulouse III – Paul Sabatier, jefe de equipo en el Centro de Fisiopatología de Toulouse Purpan (UMR 1043 INSERM / UPS / CNRS), en colaboración con el Prof. Hamish S. Scott (Adelaide, Australia) acaba de poner de relieve que la selección temprana en el timo, algunas células T reguladoras específicas (CD8 +) juega un papel fundamental en la capacidad de estas células para prevenir las enfermedades inflamatorias crónicas de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Este trabajo, apoyado por la Asociación François Aupetit y la Asociación para la Investigación del Cáncer, publicado en PNAS.

El sistema digestivo es un problema particular para el sistema inmune: cómo tolerar componentes benignas del tracto digestivo (flora y nutrientes) al tiempo que protege el cuerpo contra las infecciones causadas por microorganismos patógenos? En ausencia de esa tolerancia, una inflamación crónica del intestino, que se encuentra en pacientes con EII se desarrolla.

En 2006, el equipo había demostrado el importante papel de una población de linfocitos reguladores estudiado relativamente poco (CD8 +) en la prevención de la inflamación intestinal (Gastroenterology 131, 1775-1785).

El artículo publicado esta semana destaca el papel de factor de transcripción «AREA» en la prevención, por CD8 + células T reguladoras, de la inflamación intestinal en un modelo experimental. Este factor activa la expresión de antígenos de los tejidos (intestino, páncreas, hígado, etc.) En el timo, en lugar de desarrollo y la diferenciación de lympocytes T. En el timo, los linfocitos «aprender» a reconocer y distinguir diferentes antígenos: antígenos sinónimo de peligro para el organismo (agentes infecciosos, virus, etc) y antígenos específicos de nuestros tejidos, que no deben ser considerados, ellos, como algo que «luchar». 

Para llegar a demostrar la participación del factor de AIRE, los investigadores aislaron primero las células T reguladoras en los ratones que no expresan el gen AIRE (ratón «knock out»). Se probaron su función in vitro y se encontró que estas células actuado de la misma manera que los linfocitos de ratones normales, ellos «régulaient» respuestas inmunes. En ausencia del factor AIRE, las células T reguladoras de interés por lo tanto, conservan su función inmunosupresora. Sin embargo, en estas células in vivo fueron incapaces de evitar la inflamación intestinal.En ausencia de AIRE, las células T reguladoras reconocen antígenos específicos supuestos intestinal y por lo tanto, regular la inflamación en el tracto digestivo, no se desarrolla en el timo.

AIRE juega un papel fundamental en la selección de las células T reguladoras durante su desarrollo en el timo, lo que protege el cuerpo contra la enfermedad causada por el sistema inmune. El equipo ha establecido un vínculo entre la selección de estas células en el timo y la función en el intestino.

Un enfoque terapéutico sería encontrar, sobre la base de esta información importante, los medios para activar las células CD8 + reguladores, reduciendo la inflamación en el intestino.

La identificación de la función de AIRE en la prevención de la inflamación crónica del intestino por lo tanto podría contribuir al desarrollo de nuevos enfoques clínicos para el tratamiento de la EII.

 

linfocitos


© J. van Meerwijk

Las células CD8 + T reguladoras de AIRE-ratones deficientes no protegen contra la colitis. A) B normales del colon) Colitis inducida por la inyección de colitogènes linfocitos T, C) La prevención de la colitis 
experimental, mediante la inyección de células T reguladoras de los ratones normales. Mucosa del colon se ha reanudado su aspecto normal; D) La inyección de células T reguladoras de AIRE-ratones deficientes no protege contra la colitis. 
La tinción con eosina / hematoxilina. X100 magnificación original.


 

 

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *