Los linfocitos están implicados en la prevención de la enfermedad intestinal inflamatoria

Joost van Meerwijk, un profesor de la Universidad de Toulouse III – Paul Sabatier, y el jefe de un equipo en el Centro de Fisiopatología de Toulouse Purpan (Inserm / UPS / CNRS UMR 1043), en colaboración con el Prof. Hamish S. Scott (Adelaida, Australia), ha demostrado recientemente que la selección temprana en el timo de ciertos linfocitos T reguladores especiales (linfocitos T CD8 +) juega un papel fundamental en la capacidad de estos linfocitos para prevenir la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Este trabajo, apoyado por la Asociación Aupetit François y la Association pour la Recherche sur le Cancer, ha sido recientemente publicado en PNAS.

El sistema digestivo plantea un problema particular para el sistema inmunológico: ¿Cómo puede tolerar los componentes inofensivos en el tracto digestivo (la flora y nutrientes), mientras que la protección del organismo contra la infección por microorganismos patógenos? En ausencia de dicha tolerancia, una inflamación crónica del intestino se desarrolla, como se encuentra en pacientes afectados con EII.

En 2006, el equipo demostró el importante papel desempeñado una población de linfocitos reguladores, que previamente había sido relativamente poco estudiada (linfocitos T CD8 +), en la prevención de la enfermedad inflamatoria intestinal (Gastroenterology 131, 1775-1785).

El trabajo publicado esta semana, pone de relieve el importante papel del factor de transcripción «AIRE» en la prevención, por la regulación de las células CD8 + T, de la inflamación intestinal en un modelo experimental. Este factor activa la expresión de los antígenos de los tejidos (intestino, páncreas, hígado, etc) en el timo, donde el desarrollo y la diferenciación de los linfocitos T se produce. En el timo, los linfocitos «aprender» a reconocer y diferenciar entre los diversos antígenos: los antígenos sinónimo de peligro para el organismo (agente infeccioso, virus, etc) y los antígenos específicos de nuestros propios tejidos, los tejidos, que no debe ser entendido como elementos para ser «atacado».

A fin de demostrar la participación del factor de AIRE, los investigadores aisló por primera vez los linfocitos T reguladores en ratones que no expresan el gen AIRE («knock out» ratones). Se probaron su función, in vitro, y observó que estas células actuado de la misma manera como los linfocitos de ratones normales, sino que «regulado» las respuestas inmunes. En ausencia del factor AIRE, por lo tanto, los linfocitos T reguladoras de interés mantener su función inmunosupresora. Por el contrario, en estas células in vivo eran incapaces de prevenir la inflamación del intestino. Así, en la ausencia de AIRE, los linfocitos T reguladoras, que se supone que reconocen específicamente los antígenos intestinales y, en consecuencia regular la inflamación en el tracto digestivo, no se desarrollan en el timo.

 

linfocitos


© J. van Meerwijk

Las células CD8 + T reguladoras de los ratones con deficiencia de AIRE no protegen contra la colitis. Los dos puntos) normal, b) la colitis inducida por la inyección de las células T colitogenic; C) La prevención de la colitis experimental, mediante la inyección de las células T reguladoras de los ratones normales. La membrana mucosa del colon se ha recuperado su aspecto normal; D) La inyección de células T reguladoras de los ratones con deficiencia de AIRE no protege en contra de esta colitis. 
Las muestras teñidas con hematoxilina y eosina. Aumentos x100.


 

AIRE por lo tanto, juega un papel fundamental en la selección de linfocitos T reguladores durante su desarrollo en el timo, por lo tanto la protección del organismo contra las patologías causadas por el propio sistema inmunitario. El equipo ha, por lo tanto, estableció un vínculo entre la selección de estos linfocitos en el timo y su función en el intestino.

Uno de los enfoques terapéuticos, sobre la base de esta información tan importante, sería la de encontrar los medios para activar las células CD8 + reguladoras y por lo tanto reducir la inflamación en el intestino.

Identificación de la función de AIRE en la prevención de la enfermedad intestinal inflamatoria así podría contribuir al desarrollo de nuevos enfoques técnicos para el tratamiento de la EII.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *