Los investigadores poner a disposición una nueva pieza de la genómica estructural

Los investigadores Grenoble Dirección de Ciencias de la Vida Humana en la Universidad de CEA, el CNRS y Joseph Fourier, desarrollado recientemente un planteamiento finalmente poner a disposición una nueva parte del genoma humano para estudios estructurales. De hecho, casi el 40% de las proteínas se caracterizan por una estructura intrínsecamente desordenados que no permite su estudio por técnicas convencionales de biología estructural. Al éxito caracterizar las propiedades estructurales de estas proteínas mediante una innovadora técnica de resonancia magnética nuclear, los investigadores identificaron un gran reto de las actuales genómica estructural. Con este avance, ahora es posible comprender las relaciones entre estructura y función de estas proteínas intrínsecamente desordenadas que juegan un papel clave en muchas enfermedades humanas. Este trabajo fue publicado en línea el 11 de enero en el Journal of American Chemical Society.

Genómica estructural (1) se basa en la suposición de que la solución de la estructura tridimensional de las proteínas se entienden los procesos biológicos de la vida. Sin embargo, hasta ahora, las técnicas de la biología estructural no era posible conocer la estructura tridimensional de las proteínas intrínsecamente desordenadas (PID) (2), o aproximadamente 40% de las proteínas codificadas por el genoma humano.Muchas de estas proteínas están asociados con enfermedades humanas, tales como proteína Tau implicada en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, o la proteína p53, un supresor tumoral de la más importante, implicado en muchos cánceres.La imposibilidad de determinar la estructura de estas proteínas, especialmente durante su funcionamiento (relaciones con sus socios, por ejemplo), hace imposible descifrado moleculares de muchos procesos esenciales. El desarrollo de métodos para estudiar el comportamiento de conformación (3) de las IDPs es por lo tanto, un gran desafío para toda la comunidad científica de la biología estructural moderna. 
Por primera vez, investigadores de Grenoble Dirección de Ciencias de la Vida en el CEA, el CNRS y la Universidad Joseph Fourier, en colaboración con investigadores de la UVHCI (4), acaba de describir con mucha precisión las propiedades estructurales y dinámicas de una proteína intrínsecamente desordenados de la nucleoproteína del virus Sendai (virus similar virus del sarampión). Esta proteína juega un papel esencial en la transcripción y replicación de virus en células infectadas. ¿Por qué los investigadores han desarrollado una técnica basada en la resonancia magnética nuclear. Mediante la observación de la media de los desplazamientos químicos de los átomos que constituyen la proteína, que fueron capaces de describir la estructura a nivel atómico de la parte de la proteína que interactúa con su socio (polimerasa viral) para permitir la activación de la transcripción y replicación virus. 
Con esta técnica, ahora es posible tener en cuenta la caracterización de muchas proteínas intrínsecamente desordenadas, para entender mejor su función o disfunción, y para desarrollar a largo plazo de inhibidores farmacológicos potenciales. Instituto de Biología Estructural Jean Pierre Ebel (SII ): Tanto el centro de investigación, apoyo técnico y de alojamiento del sitio y la formación científica, el Instituto de Biología Estructural Jean Pierre Ebel (SII) tiene como objetivo el desarrollo de la investigación en la biología estructural, un campo de investigación de capital comprensión de los mecanismos biológicos básicos. En su estudio estructural y funcional de macromoléculas biológicas (proteínas en particular), IBS ofrece un enfoque multidisciplinario (en las fronteras de la biología, la física y la química) entre la investigación fundamental y el desarrollo de técnicas innovadoras. El instituto cuenta con un enfoque especial en tres temas en consonancia con una demanda biológica de la sociedad que crece en los campos de la salud y el medio ambiente: las interacciones. La división celular, la inmunidad y el huésped-patógeno y las limitaciones de la vida Creado en conjunto por el CEA y el CNRS en 1992, el Instituto se convirtió en UMR CEA-CNRS-Université Joseph Fourier en 1999. Desde 2002, el SII es parte de un todo más grande, la Asociación para la Biología Estructural (PSB), cuyo principal objetivo es el estudio de proteínas de interés biomédico.Esta asociación se basa en el polígono científica de Grenoble un centro de excelencia que ofrece una gama de técnicas de biología estructural es única en Europa.


 

GenomiqueStructurale


© CEA

El enfoque permite que el procesamiento de la información espectral en un modelo muy simple de las propiedades estructurales y dinámicas de las proteínas intrínsecamente desordenadas. El dominio de los trastornos de la nucleoproteína del virus Sendai se muestra aquí, con el sitio activo de hélice parcialmente estructurada.


 

Notas:

(1) Genómica estructural es una nueva disciplina después de la genómica. Su objetivo es describir sistemáticamente la estructura tridimensional de las proteínas codificadas por un genoma determinado, usando técnicas biofísicas de la cristalografía de rayos X y RMN. (2) proteínas intrínsecamente desordenadas: proteínas que son funcionales, a pesar de una ausencia de estable la estructura tridimensional (3) el comportamiento conformacional: propiedades estructurales y dinámicas que describen el desorden intrínseco de estas proteínas (4) Profesor Rob Ruigrok de la Unidad de Interacción de virus de la célula huésped (UVHCI) UMI 3265 CNRS-UJF-EMBL de Grenoble

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