Los dendrímeros: Un remedio para las enfermedades inflamatorias crónicas?

Usted dijo que los dendrímeros? Detrás de este nombre se esconde moléculas sintéticas para formar un árbol con múltiples propiedades son estudiadas por los investigadores de todo el mundo. Los investigadores del Inserm, la Universidad de Toulouse III – Paul Sabatier y el CNRS en el Centro de Fisiopatología de Toulouse Purpan y el Laboratorio de Química de Coordinación han demostrado los efectos de una nueva familia de los dendrímeros en el sistema inmunológico . La inyección intravenosa de dendrímero suprime la inflamación en la articulación y evita los fenómenos de la destrucción del cartílago y erosión ósea en dos modelos animales que imitan a la artritis reumatoide humana. 
Este trabajo publicado en Science Translational Medicine es la primera vez demostración de la eficacia de tales moléculas y se abre en el tratamiento de la artritis reumatoide.

Los dendrímeros son moléculas de síntesis cuya forma se asemeja a la de un árbol. Con sus múltiples finales, estos árboles moleculares son elegibles para múltiples aplicaciones.Los investigadores de sintetizar y estudiar en los últimos años por su potencial uso en imágenes médicas, la ingeniería de tejidos, o la nanomedicina.

 

Dendrímero


© Anne-Marie Caminade, Laboratorio de Química de Coordinación

Diagrama de un dendrímero


Los primeros estudios in vitro
Los investigadores han demostrado recientemente in vitro que algunos dendrímeros pueden interferir con las células del sistema inmune para el beneficio de una acción anti-inflamatoria.En resumen, estas moléculas interactúan con las células que intervienen en los fenómenos inflamatorios: monocitos-macrófagos, los cuales tienen la característica de diferenciarse en los osteoclastos, células gigantes que degradan los huesos. 

En base a estas primeras investigaciones, los científicos han explorado el potencial terapéutico de esta nueva familia de los dendrímeros en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide. Esta enfermedad autoinmune que afecta aproximadamente al 1% de la población se caracteriza por la inflamación de los tejidos de las articulaciones (huesos y cartílagos, sino también sinovial) y conduce a la paralizantes deformidades de las articulaciones.Luego, en los animales

En este trabajo, los investigadores utilizaron dos modelos animales que imitan los efectos de la artritis reumatoide humana.

En uno de estos dos modelos de ratones, la enfermedad se desarrolla de forma espontánea después de 4 semanas de vida.En el otro, la artritis es inducida por la inyección de autoanticuerpos. Los síntomas están presentes en el 100% de los animales. Para tratar de contrarrestar los efectos de la enfermedad, los investigadores inyectaron una vez por semana, estos dendrímeros famosos por vía intravenosa. «Mientras que en los animales no tratados, el cartílago se destruye completamente, los ratones tratados, el cartílago se conserva y las articulaciones están intactas y completamente funcional. « Remy dijo Poupot, uno de los investigadores que el autor de este trabajo. «También es importante tener en cuenta que las dosis (de 1 a 10 mg / kg) son consistentes con las dosis terapéuticas en seres humanos.»

Para dilucidar el mecanismo (s) (s) en cuestión, los científicos han cuantificado el nivel de citoquinas en el suero de todos los animales. Las citoquinas son sustancias secretadas por el cuerpo. Algunos de ellos, las citoquinas pro-inflamatorias, su función es estimular fuertemente el crecimiento y la proliferación de las células inmunes. Los animales tratados, los niveles de citoquinas se convierte similar a la de los animales sanos a diferencia de los animales de los pacientes no tratados en los cuales la tasa es mucho mayor .. De acuerdo con Remy Poupot:dendrímeros y modulan los efectos nocivos del exceso de actividad inflamatoria que causa las enfermedades inflamatorias crónicas. 

Y los seres humanos

En la actualidad, el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas a menudo llamados anticuerpos monoclonales terapéuticos, especialmente en la artritis reumatoide. Por desgracia, un tercio de los pacientes no responden a estos tratamientos, que por otra parte, son muy caros (alrededor de € 15,000 / paciente / año). Paralelamente la investigación realizada en animales, los investigadores ya han probado, in vitro , la eficacia terapéutica de los dendrímeros en monocitos humanos y de las membranas sinoviales de pacientes con artritis reumatoide. En experimentos recientes, el anti-osteoclástica (que bloquea la formación de células de la degradación del hueso) se demuestra también. Los dendrímeros son por lo tanto, una pista prometedora para el desarrollo de nuevas terapias en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas.

Referencias:

Un fósforo dendrímero objetivos basados ​​en la inflamación y la artritis experimental en la osteoclastogénesis 
Myriam Hayder; Poupot María, Michel Baron, Delphine Nigon; Turrin Cédric-Olivier, Caminade Anne-Marie, Jean-Pierre Majoral, Robert A. Eisenberg, Jean-Jacques Fournie, Alain Cantagrel;. Poupot Remy, Jean-Luc Davignon INSERM U1043, F-31300 Toulouse, Francia. CNRS, U5282, F-31300 Toulouse, Francia. de la Universidad de Toulouse, UPS, Centro de Fisiopatología Toulouse Purpan, Toulouse F-31300, Francia. Centro de Investigación del Cáncer en Toulouse, UMR1037, F-31024 Toulouse, Francia. Hospital de la Universidad de Toulouse, el Hospital Purpan, el Centro de Reumatología, F-31300 Toulouse, Francia. CNRS, Laboratorio Química de Coordinación, 205 route de Narbonne, Toulouse F-31077, Francia. División de Reumatología, Departamento de Medicina de la Universidad de Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, EE.UU.. Science 

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *