Las células dendríticas controlar la entrada de linfocitos en los ganglios linfáticos

Las células dendríticas, descubiertas en 1973 por Ralph Steinman (2011 Premio Nobel de Fisiología o Medicina) y conocido por su papel de centinelas del sistema inmune, tienen una función esencial en el desarrollo de vénulas de endotelio alto (HEV), actuando como verdaderos puntos de entrada de linfocitos en los ganglios linfáticos, tejidos inflamados y tumores malignos. Esto es lo que Christine Moussion y Jean-Philippe Girard (1), los investigadores del Instituto de Farmacología et de Biologie Structurale (CNRS / Université de Toulouse III – Paul Sabatier) demostraron en un estudio (2) publicado en línea en la revista Nature de noviembre 13, 2011.Una mejor comprensión de este proceso podría conducir a aplicaciones importantes en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas y el cáncer.

Para luchar contra las infecciones virales y bacterianas, que circulan los glóbulos blancos llamados linfocitos se dirigen hacia los ganglios linfáticos (3). Entran en los ganglios linfáticos a través de los vasos sanguíneos especializados, llamados HEV.Estos recipientes son un puerto de entrada muy eficiente desde por lo menos cinco millones de los linfocitos se calcula para entrar en los ganglios linfáticos cada segundo.

Desde hace varios años, el equipo dirigido por Jean-Philippe Girard, investigador senior en el Inserm, se esforzó por comprender mejor la forma de un vaso sanguíneo normal se convierte en un buque de VHE (y viceversa). Mediante el estudio de las células cerca de HEV, los investigadores de Toulouse han identificado el papel fundamental de las células dendríticas en el desarrollo de estas vénulas. Estas células en forma de estrella utilizar sus largos procesos para interactuar con los vasos sanguíneos y entregar la señal requerida para estos buques para convertirse en los HEV. Las células dendríticas ayudar a los vasos sanguíneos, que formaban una barrera infranqueable a la entrada de los linfocitos, adquieren la capacidad para que los introduzca de forma masiva en los ganglios linfáticos. Este proceso es clave para la vigilancia inmune del cuerpo.

De hecho, las células dendríticas, que son conocidos por su papel de centinelas del sistema inmune, recopilar y presentar los antígenos extraños frente a virus, bacterias o las células tumorales a los linfocitos T. Además, mediante el control de la entrada de los linfocitos en los ganglios linfáticos a través de HEV, las células dendríticas permitir linfocitos para interactuar con los antígenos extraños contra los que están dirigidos. Estos hallazgos revelan que las células dendríticas juegan un papel fundamental e insospechado anteriormente en el sistema inmunológico.

Los investigadores también estudiaron los mecanismos implicados en la intercomunicación entre las células dendríticas y los HEV. Una mejor comprensión de estos mecanismos podrían resultar en aplicaciones importantes en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas y el cáncer. En efecto, el desarrollo de HEV se ha observado en condiciones inflamatorias crónicas más (artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, la dermatitis atópica, psoriasis, asma, etc), lo que contribuye a la inflamación del tejido. Por lo tanto, el desarrollo VHE inhibición podría contribuir a la reducción de la inflamación. A la inversa, al facilitar la entrada de los linfocitos asesinas en las células tumorales, HEV puede tener un efecto beneficioso en el cáncer.Arrojar luz sobre los mecanismos que subyacen en el desarrollo de los HEV podría ayudar a generar más de estas vénulas dentro de los tumores y por lo tanto mejorar la erradicación de las células de cáncer de los linfocitos asesinos.

 

Visualización de HEV en un ganglio linfático


© Jean-Philippe Girard EICP (CNRS / Université de Toulouse)

Visualización de HEV (verde) en un ganglio linfático, utilizando microscopía multifotónica. Los otros vasos sanguíneos son de color rojo. HEV permitir la entrada de los linfocitos circulantes en el ganglio linfático.


 

Notas:

1 – Investigador principal en el Inserm.
2 – Este trabajo fue apoyado financieramente por la Ligue Nationale Contre le Cancer (Équipe labellisée Ligue 2009 a JPG), Association pour la Recherche Contre le Cancer (ARC) y la Fundación RITC (becas doctorales y posdoctorales ). 
3 – Los ganglios linfáticos apoyar la proliferación y diferenciación de las células inmunes. Los vasos linfáticos llevan un antígeno extraño (a menudo derivado de un patógeno) a partir del tejido de los ganglios linfáticos, provocando una respuesta inmune específica mediante la activación de linfocitos T y B.

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