La acción inesperada de bisfenol A en el oído interno de los vertebrados ciertos

El bisfenol A, cuyo impacto en la reproducción y el desarrollo es objeto de numerosos estudios, provoca anomalías en el oído interno de embriones de algunos vertebrados. Este nuevo efecto, completamente inesperada se ha demostrado en el pez cebra y Xenopus, un tipo de rana, por un equipo dirigido por Vincent Laudet del Instituto de Génomique Fonctionnelle (CNRS / ENS de Lyon / Universidad de Lyon 1), en colaboración con investigadores del Inserm, la el Museo Nacional de Historia Natural y el INRA (1). Publicado en la revista BMC Developmental Biology , estos resultados ilustran, por primera vez, la sensibilidad del oído interno en los vertebrados a bisfenol A. El estudio demuestra que los efectos de este compuesto químico en el desarrollo embrionario de los animales, incluyendo mamíferos, ahora Es necesario explorar en mayor profundidad.

El bisfenol A (BPA) es un compuesto químico sintético ampliamente utilizado en la fabricación industrial de los envases de plástico de policarbonato tipo y otros artículos de uso diario tales como CDs, gafas, algunas botellas de plástico y algunas botellas de bebé. También se emplea en las resinas epoxi utilizadas en los revestimientos internos de estaño y latas de bebidas, y en las amalgamas dentales. Sin embargo, el BPA puede modificar el equilibrio hormonal de los vertebrados por la interacción directa con los receptores hormonales o con las enzimas que aseguran el metabolismo de estas hormonas: es un disruptor endocrino. De hecho, el BPA es capaz de unirse a los receptores de estrógenos, las hormonas sexuales femeninas, y que imitan la acción de éstos en el cuerpo. Por esta razón, ahora se clasifica como una «categoría 3 reprotoxin», en otras palabras, como una «sustancia que causa la preocupación por la fertilidad humana» debido a la «posible» (aunque no demostrado de manera concluyente) «efectos tóxicos sobre la reproducción». Riesgo evaluaciones han llevado a la definición de una ingesta diaria tolerable (IDT) de 50 mg de BPA por kilogramo de peso corporal por día, es decir, 2,5 mg por día para una persona que pesa 50 kg. Hasta ahora, la mayoría de los estudios realizados para caracterizar y evaluar sus efectos sobre el cuerpo humano se han centrado en la función reproductiva y el desarrollo del cerebro (2).

Los investigadores se centraron en el efecto de este compuesto en el desarrollo embrionario mediante la exposición de pez cebra ( Danio rerio ) los huevos a concentraciones crecientes de BPA (de 1 mg / L a 20 mg / L). Los resultados fueron sorprendentes, por decir lo menos: después de la exposición al BPA, la mayoría de los embriones de pez cebra desarrollaron anormalidades de los otolitos, las pequeñas estructuras del oído interno que controlan el equilibrio y juegan un papel en la audición.Agregados otolitos formada en 60% de los embriones. Otras anomalías menos frecuentes en el oído interno, también se observaron. Por encima de una concentración de 15 mg / l, todas las anormalidades de pez cebra desarrollados. Sin embargo, esta dosis se corresponde con una exposición muy aguda, mucho mayor que la gama posible de los niveles de exposición en los seres humanos. Yendo más lejos, los científicos repitieron el experimento en otro vertebrado de la familia de los anfibios,Xenopus . Una vez más, se observó el desarrollo de anormalidades en el oído interno, lo que sugiere que este efecto podría existir en otros vertebrados. El equipo ha sacado a la luz por lo tanto un efecto no observado hasta el momento inesperado y de BPA. Obviamente, no hay ninguna conclusión se puede llegar para los seres humanos, siempre y cuando los mecanismos de acción no han sido completamente aclarados y en profundidad la investigación se ha realizado sobre los mamíferos y los seres humanos en particular.

Además, los investigadores observaron que estas anomalías se mantuvo incluso cuando los receptores de estrógenos – los objetivos convencionales de bisfenol A -. Fueron bloqueados, lo que implica que el BPA podría conectar a otro receptor Este efecto recién descubierto por lo tanto, podría ser totalmente independiente de los receptores de estrógeno.

Este trabajo demuestra claramente que, aparte de sus efectos reprotóxicas, bisfenol A en dosis muy altas también tiene un efecto sobre el desarrollo embrionario. También muestra que este compuesto tiene más sitios de destino que se pensaba anteriormente. Por último, abre nuevas vías de investigación para caracterizar la manera en que las funciones de bisfenol A, y de evaluar correctamente sus efectos.

 

Otolitos normales (controles)


© Yann Gibert, IGFL

Otolitos normal (control).


 

 

Agregada de formación de los otolitos


© Yann Gibert, IGFL

Agregada de formación de los otolitos (embrión expuestos al BPA).


 

 

Vista dorsal de un embrión de pez cebra de 4 días de edad


© Florent Campo-Paysaa

Vista dorsal de un embrión de pez cebra de 4 días de edad.


 

 

Close-up vista lateral de un embrión de pez cebra de 4 días de edad


© Florent Campo-Paysaa

Close-up vista lateral de un embrión de pez cebra de 4 días de edad. La vesícula ótica, el oído interno futuro de los peces, se puede ver con un adecuadamente formado otolito, de color amarillo, en el centro.


 

El pez cebra y Xenopus , buenos modelos de la biología del desarrollo
El pez cebra ( Danio rerio ) y sp Xenopus . combinar in vivo con la facilidad de uso in vitro de pertinencia. Ambos son pequeños vertebrados, robustos y fáciles de criar. Estos organismos son por lo tanto, bastante similar a los seres humanos y ratones.Ellos son buenos modelos para la realización de experimentos genéticos debido a su rápido desarrollo embrionario.

Este trabajo se benefició, en particular, del apoyo de la ANR y la Comisión Europea.

Notas:

1 – Los laboratorios que participan son: el Instituto de Génomique Fonctionnelle de Lyon (CNRS / ENS de Lyon / Universidad de Lyon 1), los Unité «Evolution des Régulations Endocriniennes» (CNRS / MNHN), el Instituto de Investigación en Cancérologie de Montpellier, el Unité INSERM 896, la Unité Mixte de Recherche «Toxalim» y la «des Métabolisme Xénobiotiques» equipo del INRA de Toulouse. 
2 – Fuente: El bisfenol A: Effets-sur-la-la reproducción – Une experiencia colectiva de l’Inserm (Bisfenol A: Efectos en la reproducción – la tasación pericial colectiva por el INSERM)

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