Impacto funcional de la variación global de raro número de copias en los trastornos del espectro autista

Los trastornos del espectro autista (TEA) son un grupo de enfermedades caracterizadas por deficiencias en la interacción social recíproca y de comunicación, y la presencia de comportamientos restringidos y repetitivos 1 . Las personas con TEA pueden variar en gran medida en el desarrollo cognitivo, que puede ir desde encima de la media de la discapacidad intelectual 2 . A pesar de los TEA son conocidos por ser altamente heredable (~ 90%) 3 , los determinantes genéticos subyacentes son todavía en gran parte desconocida. Aquí se analizaron las características a escala del genoma de especies raras (frecuencia <1%) de variación del número de copias en ASD utilizando matrices densas de genotipado. Al comparar 996 individuos con ASD de ascendencia europea a 1.287 controles apareados, los casos se encontró que llevar una mayor carga global de variantes raras, el número de copias génicas (CNV) (1,19 veces, p = 0,012), especialmente para los loci previamente implicado en ninguno ASD y / o discapacidad intelectual (1,69 veces, p = 3,4 × 10 -4 ). Entre los CNVs había numerosos de novo y heredó los acontecimientos, a veces en combinación en una misma familia, que implican muchos genes nuevos ASD como SHANK2, SYNGAP1 , DLGAP2 y la ligada al cromosoma X DDX53-PTCHD1locus. También descubrimos un enriquecimiento de la CNV establece que perturban gen funcional implicado en la proliferación celular, la proyección y la motilidad y la GTPasa / Ras señalización.Nuestros resultados revelan muchos nuevos objetivos genéticos y funcionales en ASD que pueden dar lugar a finales vías conectadas.

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