Identificación de un nuevo grupo de mutaciones genéticas

Por primera vez, Patrick Edery del Centro de Investigación de Neurociencia de Lyon (INSERM / CNRS / Universidad de Lyon 1), Anne-Louise Leutenegger de la Unidad Inserm 946 «Variación genética y las enfermedades humanas» en París y sus colegas describen un nuevo grupo de mutaciones genéticas a través de la secuenciación del genoma. Los investigadores han demostrado la participación de un ARN pequeño de una enfermedad genética en los seres humanos (Taybi-Linder síndrome de Down). Este pequeño ARN, llamado ARNsn-por pequeños ARN nucleares – se produce en un momento crucial que precede a la síntesis de proteínas. El descubrimiento de las mutaciones en el snRNA en última instancia, ayudar a la rápida identificación de genes implicados en el desarrollo del cerebro, hueso y otros tejidos. Perspectivas terapéuticas puede resultar. Estos resultados se publican en la revista Science del 8 de abril de 2011.

Durante el desarrollo embrionario, la información genética llevada por el ácido desoxirribonucleico (ADN), organizado en los genes, se sometió a varias operaciones que conducen a la síntesis de proteínas que constituyen el cuerpo.

Esta información se transcribe primero en ácido ribonucleico (ARN) y luego se traducen en proteínas. En los eucariotas, hay un paso intermedio en la maduración de pre-ARN mensajero. Este proceso, conocido como «empalme de ARN», se hace posible por la acción de «spliceosome», una herramienta especial compuesto de pequeño snRNA (1) y la proteína. Este complejo elimina las partes no codificante de pre-ARN mensajero se llama «intrones» y para soldar las secuencias que codifican, llamada «exones», los cuales serán utilizados durante la síntesis de proteínas.

Los investigadores revelan una anomalía aquí en el «spliceosome», que es una clave de aguas arriba de la síntesis de proteínas, como el desarrollo embrionario y durante toda la vida de pre-y postnatal.

Los científicos han identificado un defecto en un snRNA spliceosome pequeñas de pacientes con malformaciones rápido después del parto de muerte y graves en el cerebro, hueso y otros tejidos (tipo de enanismo primordial 1 microcéphalique, MOPD1, o Taybi-Linder síndrome, hospitales). » En primer lugar, utilizando un nuevo método estadístico (2) ha trazado el defecto genético en una pequeña región del cromosoma 2. A continuación, las últimas técnicas de secuenciación de alto rendimiento han hecho posible la identificación de cuatro mutaciones asociadas con ARNsn cuyo nombre es U4atac «, dice Anne Louise Leutenegger. Los investigadores dijeron que estas mutaciones son responsables de la muerte prematura de unos meses después del nacimiento y las malformaciones graves del cerebro y los huesos, en los pacientes con síndrome de Taybi-Linder (3).

» Con este descubrimiento, ahora es posible ofrecer un diagnóstico prenatal precoz de esta enfermedad muy grave, pero más allá, la identificación de proteínas alteradas por esta anomalía podría permitir el desarrollo de estrategias terapéuticas para prevenir la muerte «, dijo Patrick Edery.

Más importante aún, esta es la primera consecuencia de un pequeño complejo de ARNsn «spliceosome» en una enfermedad genética. Este trabajo indica que empalme eficiente, es decir la maduración de pre-ARN mensajero, es necesario para el desarrollo embrionario normal y la vida postnatal en los seres humanos. De hecho, una anomalía observada aguas arriba de la síntesis de proteínas tiene serias repercusiones en todas las etapas del desarrollo embrionario y postnatal personas.

» El descubrimiento de este nuevo mecanismo responsable de anomalías en el desarrollo debe permitir, a través de la técnica de secuenciación del genoma, para identificar los genes involucrados en graves defectos de nacimiento «, dice Patrick Edery.

Notas:

(1) snRNA: Pequeño ácido ribonucleico nuclear / contenido de ácido ribonucleico pequeño en el núcleo de la célula 
(2) Uso de coeficiente de endogamia Estimaciones para el mapeo genómico homocigosidad de rasgos recesivos raros:. aplicación a Taybi-Linder síndrome de 
Leutenegger AL, Labalme A, Genin E, Toutain A, E Steichen, Clerget-Darpoux F, Edery P. 
Am J Hum Genet. 2006, 79 (1) :62-6 
(3) o MOPD1 Taybi-Linder síndrome: un grave trastorno genético que puede inducir la muerte poco después de las malformaciones de nacimiento o grave del cerebro, hueso y otros tejidos. Hasta la fecha, la prevalencia de la enfermedad es desconocida y cerca de 30 casos han sido reportados en la literatura.

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