Identificación de un nuevo factor limitante de la multiplicación celular del VIH-1

El descubrimiento de un factor celular restringir el VIH-1 de las principales células del sistema inmune, células dendríticas, para entender mejor la fisiopatología de la infección. Este descubrimiento también cuenta con el tiempo se desarrolló como nuevas estrategias de vacunación. Se obtiene de un equipo del Instituto de Genética Humana del CNRS, en colaboración con un equipo del Instituto Pasteur (virus de la Unidad y la inmunidad / CNRS URA 3015) y el Instituto Cochin (INSERM U567 / UMR 8104 CNRS / Universidad Paris Descartes), estos resultados se publican en la revista Nature 25 de mayo 2011. Este trabajo ha sido apoyado por la ANRS, Sidaction el, FRM y el Consejo Europeo de Investigación.

Las células dendríticas son los centinelas del sistema inmune.En los tejidos de la piel, las mucosas y linfoide, que detectan la presencia de microbios y provocan una respuesta inmunitaria coordinada. En primer lugar, que emiten señales para desencadenar la respuesta inmune de la primera línea (innata).Capturan a otro lado del intruso y el cambio de presentar piezas (antígenos) a las células implicadas en la respuesta inmune específica. En el caso de VIH-1, estas funciones no se cumplen adecuadamente. Si el virus es captado por las células dendríticas, que les infecta incompleta y por lo tanto disminuye probablemente una respuesta inmune óptima, innata y específica, dirigida contra el virus. En contraste, las células dendríticas pueden infectarse más «eficiente» por otros virus relacionados con el VIH-1: VIH 2 y el virus de simio SIV. Esto es debido a la presencia de una proteína particular vírica, VPX, que no existe en el VIH-1. Uno de los retos de la investigación es identificar los factores intracelulares que permiten a las células dendríticas para reducir su sensibilidad a la infección por VIH-1.Se trata de la identidad de uno de estos factores indican que en la revista Nature, Monsef Benkirane y sus colegas del Instituto de Genética Humana del CNRS en Montpellier, en colaboración con un equipo del Instituto Pasteur (virus de la Unidad y la inmunidad / CNRS URA 3015), del Instituto Cochin (INSERM U567 / UMR 8104 CNRS / Université Paris Descartes) y con el apoyo de la ANRS, SIDACTION el, FRM y el Consejo Europeo de Investigación. Benkirane Monsef y sus colegas basaron su trabajo en la observación de que las células dendríticas son mucho más susceptibles a la infección por el VIH-1 cuando se han diseñado para expresar la proteína específica Vpx VIH2 y SIV.Al aislar las proteínas celulares que interactúan con Vpx, los investigadores identificaron SAMHD1. Esta proteína parece ser el factor que limita la capacidad del VIH-1 para infectar las células dendríticas. En efecto, inhibe las primeras etapas del ciclo viral, evitando la replicación del virus. SAMHD1 se une a la familia de los «factores intracelulares de restricción» del VIH, que incluye como Apobec3, Trim-5-alfa y Tetherin. Estos factores son conocidos por su papel en el control de la multiplicación de ciertos virus. Pero, contrariamente a lo que se observa con estos tres factores, el VIH-1, probablemente no se desarrolló un mecanismo para contrarrestar SAMHD1. Esta proteína celular sabe que juega un papel en la regulación de la respuesta natural podría permitir que el VIH-1 para evadir la respuesta inmune.Este descubrimiento abre nuevas perspectivas en la investigación básica y también para los equipos de trabajo para desarrollar una vacuna terapéutica y profiláctica atacar a las células dendríticas.

Referencias:

Samhd1 es que las células dendríticas mieloides y específico del VIH-1 factor de restricción contrarrestado por VPX 
Laguette Nadine (1), Bijan Sobhian (1), Nicoletta Casartelli (2), Mathieu Ringeard (1), Christine bessia Chable-(1), Emmanuel Ségéral (3), Ahmad Yatim (1), Stephane Emiliani (3), Olivier Schwartz (2) y Monsef Benkirane (1). 
(1) Instituto de Genética Humana, Laboratorio de Virología Molecular, UPR1142 CNRS, Montpellier, (2) Instituto Pasteur de la Unidad de Virus e Inmunología, el CNRS URA 3015, París, (3) Instituto Cochin, el INSERM U 567, la Universidad Paris Descartes CNRS UMR 8104, Paris, 

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *