Hepatitis C: un enfoque de nueva vacuna

El desarrollo de una vacuna activa contra la hepatitis C: este fue el objetivo de un estudio europeo coordinado por David Klatzmann en el Laboratorio Immunologie-Immunopathologie-Immunothérapeutique (CNRS / UPMC / INSERM) y con el apoyo de la ANRS. Por primera vez, los científicos han logrado producir, en los animales, de amplio espectro de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C. Publicado el 3 de agosto de 2011 en Science Translational Medicine, los resultados abren el camino para el desarrollo de una vacuna contra la hepatitis C y, más ampliamente, hacia una nueva tecnología para el diseño de vacunas contra otras infecciones (VIH, dengue, etc) .

Hepatitis C (VHC) es un importante problema de salud pública, con 200 millones de personas crónicamente infectadas en todo el mundo y una prevalencia de más del 10% al 30% en ciertas zonas endémicas. Las principales complicaciones de la infección por el VHC, tales como insuficiencia hepática y cáncer de hígado, causa cerca de 50.000 muertes en todo el mundo cada año. La OMS estima que sin la intervención rápida para contener la propagación de esta enfermedad, la tasa de mortalidad de la hepatitis C podría ser superior a la de SIDA en el futuro. Terapias antivirales están disponibles para erradicar el virus, pero son muy caros y poco accesibles para los países del sur, y aunque hay una clara necesidad de una vacuna preventiva, esto aún no está disponible.

En el contexto de un estudio europeo coordinado por David Klatzmann en el Laboratorio Immunologie-Immunopathologie-Immunothérapeutique (CNRS / UPMC / INSERM) y con el apoyo de la ANRS, el Epixis empresa start-up ha producido algunos resultados prometedores utilizando una estrategia de desarrollo de vacunas nuevas impulsadas por varios equipos de investigación franceses (1).

Con el fin de desarrollar una vacuna contra el VHC, los científicos diseñaron una tecnología basada en el uso de pesudotyped partículas similares a virus. Estas estructuras artificiales se asemejan a las partículas virales, pero son inofensivos, ya que no contienen material genético y no permitir que el virus se propague (2). La novedad del estudio reside en el desarrollo de «quimérico» pseudotyped viral partículas similares, es decir construido utilizando fragmentos de dos virus diferentes. En el presente caso, son pseudo-partículas derivadas de un retrovirus de ratón cubierto con proteínas de la envoltura de HCV.

En respuesta a la inmunización con estas partículas virales pseudotyped, los científicos observaron, por primera vez, la producción de anticuerpos neutralizantes del virus HCV en el ratón y macaco. En general se acepta que los anticuerpos neutralizantes son los principales mediadores de la inmunidad protectora en la mayoría de las vacunas humanas.

Estos mismos anticuerpos demostrado ejercer una actividad de amplio espectro, es decir, que fueron capaces de inducir inmunidad neutralizante contra diferentes subtipos de HCV.Hasta ahora, todos los intentos en este sentido habían fracasado. Estos hallazgos son importantes para el desarrollo de una vacuna preventiva contra virus de la hepatitis C. Más en general, que podría ser aplicado al desarrollo de estrategias similares para las vacunas contra otras infecciones como el VIH, virus del dengue y Cyncytial respiratoria (VN), etc

 

Klatzmann


© D. Klatzmann / CNRS

Diagrama que ilustra la vírica quimérico pseudo-partículas usado para el estudio


 

Este estudio recibió el apoyo de la ANRS y la europea a través de un contrato «CompuVac» de investigación financiado en el marco del 6 º Programa Marco Europeo (FP6). Se trataba de 18 socios europeos, entre ellos CNRS, UPMC, ENS Lyon, Instituto Pasteur, el CEA, el INSERM, Universidad Claude Bernard Lyon – 1 y Epixis.

Notas:

(1) Las siguientes entidades fueron muy estrechamente involucrado en este estudio: los equipos del Laboratorio Immunologie-Immunopathologie-Immunothérapeutique (CNRS / UPMC / INSERM), el Laboratorio de virología Humaine (INSERM / Universidad Claude Bernard Lyon 1/ENS Lyon), el Unité de Génomique virale et Vacunación (CNRS / Institut Pasteur), y el Departamento Inmunovirología (CEA / Université Paris-Sud 11). 
(2) El uso de pseudotyped partículas virales es ampliamente conocido y aplicado, por ejemplo en la vacuna contra el virus del papiloma.

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