Gen SIRT1 suprime la longevidad

Los investigadores han determinado que un gen presente en las células de ratón limita el número de veces que una célula pueda dividirse. El gen está involucrado en un proceso, llamado senescencia, que se cree que para asegurar que las células envejecidas no pasen mutaciones dañinas.

Los investigadores dijeron que el gen, conocido como SIRT1, suprime la longevidad, y puede desempeñar un papel en la regulación del proceso de envejecimiento. Pero advierten contra la interpretación de los resultados de manera demasiado amplia, porque la división de las células de ratón en cultivo es un modelo imperfecto de cómo el envejecimiento afecta a las células humanas.

Hay, sin embargo, algunas indicaciones de los nuevos estudios que la supresión de SIRT1 podría ser importante en las técnicas que usan los investigadores para generar un gran número de células normales de la investigación. En este contexto, las células deficientes en SIRT1 tienen una ventaja sobre otros tipos de células que se reproducen más, como las células cancerosas, ya que si bien dividirse indefinidamente, de lo contrario parece normal.

El equipo de investigación, dirigido por Frederick W. Alt, un Instituto Médico Howard Hughes investigador en el Hospital de Niños de Boston y la Harvard Medical School , publicó sus resultados en el julio de 2005 de la revista Cell Metabolism. Katrin Chua y Raul Mostoslavsky del laboratorio de Alt comparten la primera autoría del artículo, que también incluyó a los co-autores de los Institutos Nacionales de Salud y del Hospital Brigham y de Mujeres.

Los investigadores comenzaron el estudio de SIRT1 porque estaban interesados en los informes publicados por otros grupos de investigación que mostró que la versión de la levadura del gen, Sir2, extiende la capacidad de las células para multiplicarse. Estudios adicionales han demostrado que la sobreproducción de Sir2 en las células de los gusanos y las moscas de mayor duración de los organismos de vida. Tales estudios habían llevado a algunos a especular que el aumento de la actividad de la versión de los mamíferos, el SIRT1, también puede promover la longevidad. Por esa razón, las compañías farmacéuticas están explorando drogas que influyen en la actividad de SIRT1, dijo Alt, quien también es director científico del Instituto CBR de Investigación Biomédica en Boston.

Alt y sus colegas han estado explorando la totalidad de siete miembros de la familia de genes SIRT, debido a sus posibles funciones reguladoras en el sistema inmunológico, la estabilidad genómica y la reparación del ADN. Las enzimas producidas por los genes SIRT, llamadas deacetilasas, activan una amplia gama de moléculas diana.

En sus experimentos, Alt y sus colegas estudiaron los efectos de la supresión de la actividad de SIRT1 en cultivos celulares de fibroblastos embrionarios de ratón. En concreto, se analizó el efecto de SIRT1 por deficiencia en la capacidad de las células de dividirse en cultivo.

«Habíamos estado estudiando ratones knock-out SIRT1, que tienen un número de defectos», dijo Alt.. «Y cuando hicimos crecer fibroblastos embrionarios de esos ratones en cultivos, se observó que, a diferencia de células de tipo salvaje que sólo experimentan un número limitado de divisiones antes de llegar a la senectud, células deficientes en SIRT1 continuaban creciendo más y muy bien. Eso fue bastante sorprendente, porque los resultados en levadura y otros organismos inferiores habían hecho que en el campo a especular que si se lograba librarse del SIRT1 mamífero, las células se envejecen antes, pero de hecho conseguimos el resultado opuesto;. las células sobrevivieron y no se les realizó la senectud «.

Para confirmar que se trataba de sólo la supresión de SIRT1 que afectaba a las células, y no un efecto secundario causado por la anulación del gen en el desarrollo temprano, los investigadores crearon células de ratón en el que podían desactivar el gen a voluntad. Las células de esos ratones también se convirtió en «inmortales». Pero cuando los investigadores cambiaron SIRT1 de nuevo, las células volvieron a ser susceptibles a la senescencia.

«Por lo tanto, hemos demostrado que, a diferencia de la levadura, el ratón SIRT1 puede funcionar para suprimir la longevidad celular en lugar de promoverla», dijo Alt.. «Esa ha sido una gran sorpresa para el campo, ya que no se ajusta a las nociones preconcebidas de la función de SIRT1».

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