ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES-CÈLULAS MADRES

La pérdida post-natal de Dlk1 impronta en las células madre y los astrocitos nicho regula la neurogénesis

Sacri R. Ferrón , Marika Charalambous , Isabel Radford , Kirsten McEwen , Hendrik Wildner , Posteriores Eleanor , José Manuel Morante-Redolat , Jorge Laborda , François Guillemot , Steven R. Bauer , Isabel Fariñas Y Anne C. Ferguson-Smith
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Naturaleza 475 , 381-385 (21 de julio de 2011) doi: 10.1038/nature10229
Recibido 24 de febrero 2010 Aceptado 20 de mayo 2011 Publicado en línea 20 de julio 2011
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El gen para el ligando NOTCH atípicos como un delta homólogo 1 ( Dlk1 ) codifica la membrana y secretadas isoformas que funcionan en varios procesos de desarrollo in vitro y in vivo . Dlk1 , un miembro de un grupo de genes impresos, se expresa de la paternal heredado el cromosoma 1 , 2 . Aquí nos muestran que los ratones que son deficientes en Dlk1 tienen defectos en la neurogénesis postnatal en la zona subventricular: un continuo desarrollo que se traduce en el agotamiento de las neuronas maduras en el bulbo olfatorio. Se demuestra que DLK1 es secretada por los astrocitos nicho, mientras que su membrana isoforma está presente en las células madre neurales (NSC) y es necesario para el efecto inductor de DLK1 secretada en la auto-renovación. En particular, nos encontramos con que no es un requisito para Dlk1 que se expresa tanto de la madre y los cromosomas heredado del padre. Ausencia selectiva de Dlk1 impronta tanto en NSCs y astrocitos nicho está asociado con la adquisición postnatal de la metilación del ADN en la región de la impronta de la línea germinal derivado de control. Los resultados ponen de manifiesto las relaciones moleculares entre NSCs y las células nicho de los astrocitos de la micro, la identificación de un sistema de señalización codificada por un gen único que funciona de forma coordinada en ambos tipos celulares. La modulación de la impronta genómica en un entorno de células madre, añade un nuevo nivel de regulación epigenética en el establecimiento y mantenimiento de los nichos, elevando cuestiones más amplias sobre la capacidad de adaptación, función y evolución de la impronta en los contextos de desarrollo.

Términos de materia:Las células madre Neurociencia Genética y la genómica Biología del desarrollo
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