Enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down

(EA) es la forma más común de demencia. [1, 2] La EA es una enfermedad progresiva y degenerativa del cerebro, fuertemente asociada con la edad avanzada. Sin embargo, no debe ser considerada como parte del proceso normal de envejecimiento. EA se caracteriza por una progresión implacable de los síntomas asociados con los cambios neuropatológicos definidos.

La neuropatología de Alzheimer en las personas con trisomía 21 o síndrome de Down (SD), se asemeja mucho al de la EA en personas sin síndrome de Down. [3, 4, 5, 6, 7] Los estudios de autopsias en personas con síndrome de Down mostró que casi todos tenían el cerebro lesiones que cumplan los criterios para la EA. [8, 9] Como se ha observado en personas sin SD, las autopsias de pacientes con síndrome de Down mostraron intraneurales ovillos neurofibrilares, placas neuríticas extracelulares, angiopatía amiloide, y los depósitos de amiloide beta (Abeta) de proteína en las placas seniles . [8, 10] En las personas con SD, los depósitos de Abeta puede verse en la corteza cerebral tan pronto como en los 30 años. [11, 12]

Sin embargo, debido a que estos cambios se superponen a las personas que ya tienen un volumen cerebral menor, especialmente en el hipocampo y otras anomalías del desarrollo, tales como la reducción de arborizaciones dendríticas, disminución del número de espinas, atrofia de la espina dorsal y las anomalías de la columna vertebral de orientación en las neuronas piramidales, esta forma de AD no es un modelo biológico exacto o una réplica de la AD se observa en personas sin síndrome de Down. A pesar de que las conclusiones de los estudios de investigación pueden ser intercambiables, AD en personas con síndrome de Down debe ser considerada como una entidad diferente de la EA en personas sin síndrome de Down.

Los individuos con síndrome de Down desarrollan un síndrome clínico de la demencia con características clínicas y neuropatológicas casi idénticos a los de AD como se describe en las personas sin síndrome de Down. Sin embargo, las diferencias clínicas se han observado, la principal es la temprana edad de comienzo de la EA en los individuos con síndrome de Down. Estos pacientes presentan síntomas clínicos en sus 40 años de edad o principios de los 50. [13, 14, 3, 15, 16] Otros estudios también han mostrado algunas diferencias clínicas que pueden ser exclusivas de las personas con síndrome de Down.

Un estudio que comparó los resultados clínicos en personas con demencia y DS con los hallazgos clínicos en personas con demencia y la discapacidad intelectual debido a otras etiologías encontraron que los pacientes con síndrome de Down tenían una mayor prevalencia de los cambios de humor, hiperactividad, alucinaciones auditivas y trastornos del sueño, como así como una menor agresión. [17, 18, ​​19]

Templo y Konstantareas encontró que las personas con síndrome de Down y el Alzheimer tienen comportamientos psicóticos menos graves, menos alucinaciones, delirios y menos y eran más propensos a participar en los movimientos físicos que los que tenían el año solamente. En este estudio, el 66% de las personas con EA y DS no estaban tomando rivastigmina o donepezilo, y sólo el 26% de las personas con EA y DS fueron de esos medicamentos. Las diferencias observadas podrían haber sido más relacionado con el uso de los medicamentos que a la propia enfermedad. [20]

Debido a que no se dispone de tratamiento para la enfermedad primaria, el pronóstico es pobre. AD es responsable de la fuerte caída de la supervivencia en personas con síndrome de Down mayores de 45 años. Sólo el 25% de las personas con síndrome de Down viven más de 60 años, y la mayoría de ellos tienen AD

.

La etiología de la EA en DS

Para los pacientes con o sin síndrome de Down (SD), la edad es el factor de riesgo más importante para la enfermedad de Alzheimer (EA). Algunos estudios de casos indican que las personas con síndrome de Down y cariotipos anormales (por ejemplo, trisomías parciales, mosaicismo, o translocaciones) pueden tener un menor riesgo de Alzheimer que los pacientes con trisomía completa. [42] Otros genes del cromosoma 21, como por ejemplo el gen que codifica superóxido dismutasa-1 ( SOD-1 ), pueden estar implicados. El aumento de la actividad de esta enzima puede resultar en una mayor producción de radicales hidroxilo, que pueden acelerar la progresión de la enfermedad. SOD-1 la actividad se ha informado de que se aumenta en las personas con síndrome de Down. [28]

En los pacientes sin DS, el APOE epsilon 4 alelo se asocia con un mayor riesgo de la EA, [42, 43, 44] y el alelo épsilon E2 pueden ser protectores. Entre los pacientes con síndrome de Down, varios estudios han demostrado que el alelo épsilon E2 pueden ser protectores. Los datos que sugieren que el alelo e4 aumenta el riesgo en pacientes con síndrome de Down son menos convincentes que los datos que apoyan un mayor riesgo para los pacientes sin síndrome de Down. [28] circunferencia de la cabeza pequeña, un cerebro pequeño, un bajo nivel de inteligencia, y una historia de trauma en la cabeza tienen también ha sido relacionado con una mayor incidencia de la EA. Sin embargo, ninguno de estos factores se ha evaluado en individuos con SD.

Los factores que pueden disminuir (por ejemplo, una dieta mediterránea o de un estilo de vida activo) o aumento (por ejemplo, enfermedad cardiaca y cerebrovascular o una circunferencia de la cabeza pequeña) el riesgo de Alzheimer en pacientes sin DS no han sido evaluadas en pacientes con síndrome de Down. [45 , 46, 47] Los factores de riesgo para la EA esporádica y autosómica dominante se discuten en mayor detalle en otra parte (ver Enfermedad de Alzheimer ).

Diagnóstico diferencial y otras consideraciones

El diagnóstico diferencial de la enfermedad de Alzheimer (EA) en pacientes con síndrome de Down (SD) incluye lo siguiente:

Preocupaciones especiales

El término deterioro cognitivo leve (DCL) se utiliza para describir un estado de deterioro cognitivo que representa una transición entre la cognición normal y la demencia. Este estado se caracteriza por el deterioro en la memoria y otras funciones cognitivas, como lo demuestra las pruebas neuropsicológicas estandarizadas. Un porcentaje considerable de pacientes con la forma amnésica de los avances de MCI a AD dentro de los 4 años del diagnóstico. La falta de datos normativos adecuados para la memoria en la DS en diferentes grupos de edad hace que el concepto de deterioro cognitivo leve imposible llevar a la práctica en individuos con síndrome de Down.

La pseudodemencia término se utiliza para describir deterioro cognitivo asociado con el reversible de la enfermedad psiquiátrica por lo general la depresión. Con el tratamiento y mejora de la enfermedad psiquiátrica, la cognición vuelve a la línea de base. En los pacientes sin DS, muchos pacientes que desarrollan Alzheimer tienen síntomas de la depresión en las primeras etapas de la enfermedad y la depresión en sí puede deteriorar la función cognitiva.

El tratamiento de la depresión (por lo general con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS]) a menudo mejora el humor y la cognición a veces. Sin embargo, durante los siguientes 24-36 meses, el deterioro cognitivo progresivo, no necesariamente acompañado de alteraciones del humor, se hace evidente. No hay datos disponibles sobre la depresión en pacientes con síndrome de Down y el Alzheimer.

El hipotiroidismo , se observa en casi el 30% de las personas con síndrome de Down, puede simular la demencia. El hipotiroidismo se presenta con frecuencia en las personas con síndrome de Down y la EA, sin embargo, el tratamiento con reemplazo hormonal no cambia el curso de la enfermedad subyacente.

La vitamina B-12 deficiencia ha sido reportado en varios individuos con síndrome de Down y la EA, sin embargo, la terapia de reemplazo no cambia la evolución de la enfermedad subyacente.

Las personas con EA y DS se presentan con un mayor número de comorbilidades de salud que los individuos con síndrome de Down que no tienen Alzheimer. La frecuencia de comorbilidades aumenta a medida que el AD se vuelve más grave.Entre las comorbilidades que se esperan son los ataques epilépticos, enfermedades pulmonares (la mayoría de las neumonías por aspiración), depresión, deficiencia visual y auditiva, la falta de movilidad y alimentación por sonda.

Otros problemas que deben ser considerados incluyen los siguientes:

  • La depresión y otros trastornos psiquiátricos
  • Demencia en la enfermedad de Parkinson
  • La demencia en la parálisis supranuclear progresiva
  • Demencia multi-infarto

Los estudios de imagen son útiles para excluir otras causas de demencia, incluyendo las colecciones subdurales, tumores e infartos múltiples. Una vez establecido el diagnóstico, las imágenes de repetición está indicada cuando el curso de la evolución no es compatible con AD (por ejemplo, cuando el deterioro se observa muy rápido). Las pruebas de cribado de demencia venta para los consumidores son de discutible utilidad en personas sin DS y de ningún valor en los pacientes con síndrome de Down.

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