El descubrimiento de las causas genéticas de la infertilidad masculina

Para entender las causas de la infertilidad masculina y para hacerles frente, hay una importante investigación sobre los genes implicados en la formación de esperma. Es aquí que el envejecimiento del personal de laboratorio, imágenes y modelado de Inversiones (MIGA, CNRS / Université Joseph Fourier / Ecole Pratique des Hautes Études de París), dirigida por Peter Ray y Arnoult Christophe, que acaba de hacer un avance importante. Los investigadores identificaron el gen responsable de un síndrome de la infertilidad masculina, globozoocéphalie espermatozoides, que se caracteriza por la producción de espermatozoides con cabeza redonda incapaz de fertilizar el óvulo. Este gen se ha demostrado que juegan un papel fundamental en la espermatogénesis, y por lo tanto, podría convertirse en un objetivo para nuevos anticonceptivos.Este trabajo ha sido publicado en la edición de marzo de la revista American Journal of Human Genetics.

El globozoocéphalie espermático es una enfermedad poco frecuente caracterizada por acrosomas espermatozoides de cabeza redonda que carecen, la vesícula que contiene enzimas que permiten que el espermatozoide penetre la zona pelúcida del ovocito.

Para descubrir las causas genéticas, los investigadores analizaron, utilizando microarrays de ADN, el genoma de 20 personas con este síndrome. Se encontró que el 75% de los pacientes compartían una deleción común homocigótico (1) una secuencia de ADN de 200.000 pares de bases. Esta secuencia es un solo gen: DPY19L2. La pérdida de esta secuencia genética es el resultado de un «no alélica recombinación homóloga ‘durante la meiosis, la división de producción de dos células sexuales de una célula germinal, los cromosomas homólogos intercambian segmentos de ADN. Este proceso contribuye a la evolución de nuestra especie. Pero a veces se producen a partir de secuencias homólogas situados en lugares diferentes en el genoma, que pueden conducir a duplicaciones y deleciones de los genes como en el caso de globozoocéphalie.

Este estudio reveló que el gen DPY19L2 es necesario para el alargamiento de los espermatozoides y la formación del acrosoma. Sabíamos que en el gusano nematodo C. elegans , el gen similar a DPY19L2 juega un papel importante en el establecimiento de la polaridad celular, la asimetría en la organización de los componentes de la célula, esencial para el desarrollo del embrión. El equipo de investigación del laboratorio de AGIM llevar a pensar que los seres humanos, DPY19L2 también juega un papel fundamental en el establecimiento de una polaridad de la célula, pero en este caso, durante la formación de los espermatozoides. Este sería el primer gen conocido realizar esta función.

Este trabajo sirve para proporcionar un diagnóstico genético para los pacientes con globozoocéphales esperma y, en definitiva, de encontrar soluciones terapéuticas contra el síndrome. Por otra parte, DPY19L2 podría convertirse en un objetivo para nuevos anticonceptivos masculinos hormonales no lo es. En efecto, mediante el bloqueo de su expresión, o acción de la proteína podría prevenir la formación de esperma fértil. Una patente para este concepto fue introducido en noviembre de 2009.

 

SpzTeteRonde


© Peter Ray, el CNRS


 

 

SpzNormaux


© Peter Ray, el CNRS

Espermatozoides Globozoocéphale (arriba) y el esperma de control (parte inferior) observados por microscopía electrónica de barrido.


 

Descargar las fotos en alta definición

Notas:

(A) Supresión de dos alelos idénticos de un gen.

Referencias:

Una recurrente supresión del gen causa la infertilidad en el hombre DPY19L2 mediante el bloqueo de la elongación cabeza del espermatozoide y la formación del acrosoma. 
Radu HARBUZ, 1,2,3 Raoudha Zouari, Virginia Pierre 4, 2,5 Mariem Ben Khelifa, 1,2,3, Mahmoud Kharouf 4 
Carlos Coutton, 1,2,3 Ghaya MERDASSI, 6 Farid Abada, 1,2,3 Jessica Escoffier, Yorgos Nikas 5, 7 
Francois Vialard, Isabelle Koscinski 8, 9,10 Chema Triki, Nathalie Sermondade 11, 12 Teresa Schweitzer 13 
Amel Zhioua, Fethi Zhioua 6, 6 Latrous Habib, 4 Lazhar Halouani 4 Ouafi Marrakchi, Mounir Makni 4, 4 
Pierre-Simon Zhuk, 1,2 Se’le Bernard, un Sylviane Hennebicq, 1 Veronique Satre, Stéphane 1,2 Viville, 9,10 
Christophe Arnoult, 2,5 Joe Lunardi ¨ l, 1,3,5 y Peter F. Ray1, 2.3, * 
1Faculty de Medicina y Farmacia de Grenoble, la Universidad Joseph Fourier, Domaine de la Merci, 38706 Grenoble, Francia; 
2 AGIM Laboratorio FRE 3405 CNRS – UJF, infertilidad y el Equipo de Genética Terapéutica (IMT), el Domaine de Mercy, 38706 Grenoble, Francia; 
3 MU de Bioquímica y Genética Molecular, DBTP, CHU de Grenoble, 38700 Grenoble, Francia, 
4 Clínica de Reproducción y Jasmins, 23, Avenue Louis Braille, 1002 Túnez, Túnez; 
5 Grenoble Instituto de Neurociencias, INSERM U836, BP170, 38042 Grenoble, Francia; 
6Unité de la procreación asistida, Aziza Othmana Hospital, 1004 Túnez, Túnez, 
7 de Atenas innovador Microscopía Skra 36, 16673 Glyfada, Grecia, 
8 Departamento de Biología de la Reproducción, Centro Hospitalario San Poissy Germain, 78300 Poissy, Francia, 
9 Departamento de Biología de la Reproducción del Hospital Universitario, F 67000 Estrasburgo, Francia, 
10 Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular (IGBMC), Instituto Nacional de Salud e Investigación Médica (INSERM) U964 / Centro Nacional de Investigación Científica (CNRS) UMR1704/Université Estrasburgo, 67404 Illkirch, Francia; 
11CMRDP, 5, rue Ibn Hazem, 1002 Beledère Túnez, Túnez; 
12Histologie Embriología Citogenética CECOS, CHU Jean Verdier, 93143 Bondy, Francia; 
13Centre d AMP, el Hospital de Maternidad de Metz, Lugar 1/5 Santa Cruz, 57045 Metz, Francia 
Am J. Hmm. Genet. 88 

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *