DOCETAXEL

El docetaxel (nombre comercial Taxotere ) es un cuadro clínico bien establecido anti-mitótico quimioterapia medicamento que se utiliza principalmente para el tratamiento de cáncer de mama, de ovario, y de células no pequeñas de cáncer de pulmón . El docetaxel tiene un reclamo aprobado para el tratamiento de pacientes que han sido localmente avanzado o metastásico de mama o no de células pequeñas de pulmóncáncer que han sido sometidos a quimioterapia basada en antraciclina y no logró detener la progresión del cáncer o en recaída. Administra como una infusión de una hora cada tres semanas generalmente durante un ciclo de diez supuesto, el docetaxel se considera tan o más efectiva que la doxorrubicina, paclitaxel y fluorouracilo como un agente antimicrotubular citotóxico. Las ventas anuales de aproximadamente $ 2 mil millones. Patente expira en 2010.

Naturaleza

El docetaxel es de la clase de medicamento de quimioterapia; taxano, y es un análogo semisintético de paclitaxel ( Taxol ), un extracto de la rara Pacífico Taxus brevifolia árbol de tejo. En este modelo T-shaped/butterfly, una profunda hendidura hidrofóbica existe cerca de la superficie de la β-tubulina donde tres enlaces de hidrógeno potenciales y contactos múltiples hidrófobos se unen a docetaxel. Las paredes bolsillo hidrofóbico contienen hélices H1, H6, H7 y un bucle entre H6 y H7 que formar interacciones hidrofóbicas con el fenilo 3′-benzamido, 3 ‘-fenilo, y el fenilo 2-benzoil de docetaxel. 3′-fenil también está en contacto con β-hojas B8 y B10. El C-8 de metilo de docetaxel tiene interacciones de van der Waals con dos residuos, Thr-276 y Gln-281 cerca del extremo C-terminal de β-tubulina. O-21 Docetaxel experiencias de atracción electrostática a Thr-276 y el metilo C-12 tiene proximidad con Leu-371 en el bucle entre B9 y B10. La biodisponibilidad oral se ha encontrado para ser 8% ± 6% por su cuenta y, cuando se co-administra con ciclosporina, aumento de la biodisponibilidad de 90% ± 44%. En la práctica, el docetaxel se administra por vía intravenosa sólo para aumentar la precisión de la dosis. La evaluación de la farmacocinética de docetaxel en fase II y III de los estudios clínicos fueron de 100 mg / m² administrados en dosis infusiones de una hora cada tres semanas. Unión del docetaxel a proteínas plasmáticas incluye las lipoproteínas , alfa1 glicoproteína ácida y albúmina. Alfa1 ácido glicoproteína es el más variable de estas proteínas inter-individual, sobre todo en pacientes con cáncer y es por tanto el principal determinante de la variabilidad plasmáticas de docetaxel. Docetaxel interactuaba poco con eritrocitos y no fue afectado por el polisorbato 80 en su medio de almacenamiento. Aumento de la dosis resultó en un incremento lineal del área bajo la curva de concentración-tiempo y por lo tanto se concluye que la dosis es directamente proporcional a la concentración de plasma. metabolismo oxidativo y es principalmente en la cadena lateral de terc-butylpropionate, lo que resulta en una primera docetaxel alcohol ( M2), que después se cicla a otros tres metabolitos (M1, M3 y M4). Esto estabiliza unión a los microtúbulos, y evita la despolimerización de calcio , iones de disminución de la temperatura y de la dilución, con preferencia en el extremo positivo de los microtúbulos. Esto conduce a una disminución significativa en la tubulina libre, necesaria para la formación de microtúbulos y los resultados en la inhibición de la división celular mitótica entre la metafase y la anafase se evitan más progenie celular de cáncer. En comparación con el tratamiento con mitoxantrona, los pacientes tratados con docetaxel mostraron una tasa de 12% de respuesta global y mitoxantrona mostró una tasa de 7% de respuesta global. Otra gran ventaja de docetaxel se incrementó la calidad de vida. Docetaxel mostraron una respuesta de 22% y mitoxantrona tuvo una respuesta 13%. Usado en conjunción con prednisona para el tratamiento del dolor, docetaxel tuvieron una respuesta 35% y mitoxantrona tuvo una respuesta del 22%.Este ensayo lleva docetaxel a ser un método preferido de tratamiento de mitoxantrona cuando sea posible.

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