Artritis Reumatoide: Los científicos descubren una vía de señalización celular que puede conducir a nuevos tratamientos

Investigadores del Hospital for Special Surgery (HSS) en Nueva York han descubierto que una vía de comunicación de célula a célula llamada vía de Notch puede contribuir al desarrollo de la artritis reumatoide.

Según los autores del estudio, los hallazgos sugieren que los fármacos actualmente en desarrollo para el tratamiento de otras enfermedades como el cáncer y el Alzheimer también puede ayudar a tratar la artritis reumatoide.

Millones de estadounidenses sufren de la artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune que provoca que el sistema inmune esencialmente ataca sus propias articulaciones, causando inflamación y dolor. Estudios previos habían asociado una mutación determinada en un gen involucrado en la vía de Notch con un mayor riesgo de artritis reumatoide, pero no estaba claro por qué, por lo que los investigadores de la FSS trató de averiguar si esta vía molecular desempeñado ningún papel en el sistema inmunológico fallos del sistema que provocan la artritis.

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Los investigadores observaron específicamente la forma en que la vía de Notch influido en el desarrollo de los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria que ataca generalmente los patógenos invasores. Cuando el desarrollo de los macrófagos va mal, sin embargo, las células pueden causar la inflamación y destrucción – atacando a las articulaciones y contribuir a la artritis reumatoide.

«En general, los macrófagos se cree que desempeñan un papel patogénico en la artritis reumatoide por los mediadores inflamatorios secretoras que contribuyen a la inflamación de las articulaciones y la erosión ósea. Un subtipo de los macrófagos denominados macrófagos inflamatorios es especialmente grave, ya que se especializan en la producción de grandes cantidades de mediadores de la inflamación «, dice el investigador principal, Dr. Xiaoyu Hu, un investigador científico en el HSS.

Una célula recibe las señales de sus vecinos a través de la vía de Notch, y responde a las señales de ese tipo con ciertos cambios de comportamiento, como la regulación de su expresión de los genes propios. Los investigadores se centraron en el camino de la vía afectado a la diferenciación de los macrófagos. En experimentos con ratones knock-out que habían sido alterados genéticamente para carecer de la vía de Notch en los macrófagos, los investigadores encontraron que los animales eran incapaces de producir los macrófagos inflamatorios, que sirvieron para reducir la inflamación en general.

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Anteriormente, la vía de Notch se ha estudiado sobre todo por su participación en otras enfermedades. De hecho, Notch-experimentales la inhibición de los medicamentos se están probando actualmente para el tratamiento del cáncer y el Alzheimer – dos condiciones que también incluyen la inflamación. Los autores del estudio sugieren que estos compuestos podrían resultar útiles para la artritis reumatoide, así. En estudios de laboratorio, Hu y sus colegas probaron un inhibidor de Notch experimental llamado GSI-34 y encontraron que la droga inhibe la función de los macrófagos.

En la fase III de prueba para la enfermedad de Alzheimer, sin embargo, otro inhibidor de Notch – LY450139 desarrollado por Eli Lilly – que afecta a la gamma-secretasa, una enzima implicada en la señalización de Notch, se demostró ineficaz. En este momento hay otros inhibidores de la gamma-secretasa en ensayos de fase II para diversos tipos de cáncer, pero no ha habido pruebas de los inhibidores de Notch en las enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, según Hu.

«A pesar de todo el esfuerzo de investigación, todavía no está claro exactamente qué causa la inflamación de las articulaciones – un proceso muy complejo influenciado por una serie de factores genéticos y ambientales. Los macrófagos contribuyen claramente a la inflamación articular y orientar los macrófagos inflamatorios puede representar un enfoque terapéutico prometedor para amortiguar inflamación de las articulaciones «, dice Hu.

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Hu dice que el siguiente paso en la investigación será para medir la participación de la vía Notch en modelos animales de artritis reumatoide y para evaluar la eficacia de los inhibidores de Notch en el tratamiento de la artritis en los animales.

El estudio fue publicado en línea por Nature Immunology .

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