TALIDOMIDA

La talidomida es un sedante -hipnótico y mieloma múltiple medicación. La droga es un potente teratógeno en conejos y primates, incluyendo los seres humanos: graves defectos de nacimiento pueden resultar si el medicamento se toma durante el embarazo.

La talidomida se vendió en varios países de todo el mundo desde 1957 hasta 1961, cuando fue retirado del mercado después de haber sido encontrado para ser una de las causas de los defectos de nacimiento en lo que se ha llamado “una de las mayores tragedias médicas de los tiempos modernos”. No se sabe exactamente cuántas víctimas en todo el mundo de la droga se han producido, aunque las estimaciones varían entre 10.000 y 20.000.

Desde entonces, la talidomida se ha encontrado para ser un tratamiento valioso para una serie de condiciones médicas y se receta de nuevo en un número de países, aunque su uso sigue siendo controvertido. La tragedia de la talidomida condujo a pruebas mucho más estricta que se requiera para los medicamentos y pesticidas antes de que puedan ser objeto de licencia

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La talidomida se dice que ha sido desarrollado por la empresa alemana farmacéutica Grünenthal en Stolberg cerca de Aachen, aunque esta afirmación ha sido cuestionada recientemente. Un informe publicado por el Dr. Martin W Johnson, director del Fideicomiso de la talidomida en el Reino Unido, los datos detallados que sugiere que la droga había sido desarrollado como un antídoto contra los gases nerviosos como el sarín en Alemania en 1944, diez años antes de Grünenthal obtuvo una patente en 1954. Otras fuentes han sugerido que puede haber sido sintetizada por primera vez por científicos británicos de la Universidad de Nottingham en 1949.

La talidomida, lanzada por Grünenthal el 1 de octubre de 1957, se encontró que actúan como un tranquilizante eficaz y calmante y se proclamó una “droga milagrosa” para el insomnio , la tos, los resfriados y dolores de cabeza. Se encontró también que es un antiemético efectivo que tuvo un efecto inhibitorio sobre la enfermedad de la mañana, y así miles de mujeres embarazadas que tomaron el fármaco para aliviar sus síntomas. El australiano William McBride obstetra y el pediatra alemán Widukind Lenz sospecha un vínculo entre los defectos congénitos y la droga, y esto fue demostrado por Lenz en 1961. McBride recibió más tarde una serie de honores, incluyendo una medalla y un premio en metálico por el prestigioso L’Institut de la Vie en París.

En el Reino Unido, el medicamento fue autorizado en 1958 y, de los bebés que nacen con defectos, 466 sobrevivieron. El medicamento fue retirado en 1961 pero no fue hasta 1968, después de una larga campaña por el diario The Sunday Times, que un acuerdo de compensación para las víctimas británicas se alcanzó con Distillers Company Limited. En Alemania, alrededor de 2.500 bebés nacieron talidomida.

En 1962, el Congreso de Estados Unidos promulgó leyes que requieren pruebas de seguridad durante el embarazo antes de que un medicamento puede recibir la aprobación para la venta en los EE.UU. Otros países promulgaron leyes similares, y talidomida no fue recetado o vendido durante décadas.

Mecanismo

Pronto se descubrió que sólo un isómero óptico especial de la talidomida causó la teratogenicidad. El par de enantiómeros, mientras que las imágenes especulares una de otra, causan efectos diferentes, aunque ahora se sabe que el “seguro” isómero se puede convertir al isómero teratogénico una vez en el cuerpo humano. (Ver mecanismo Teratogénico””).

Renovado interés

En 1964 Jacob Sheskin, profesor de la Universidad Hebrea de Jerusalén en Hadassah University Hospital (también era el jefe de personal y gerente de Hansen Leproso Hospital de Jerusalén), administrado talidomida a un paciente en estado crítico con eritema nudoso leproso (ENL), una dolorosa complicación de la lepra , en un intento de aliviar su dolor, a pesar de la prohibición. El paciente dormido durante horas, y fue capaz de levantarse de la cama sin ayuda al despertar. El resultado fue seguido por más experiencias favorables y luego por un ensayo clínico.

Él encontró que los pacientes con eritema nudoso leproso, una afección dolorosa de la piel, experimentaron un alivio de su dolor tomando talidomida. Más trabajo realizado en 1991 por el Dr. Gilla Kaplan de la Universidad Rockefeller de Nueva York mostró que la talidomida trabajado en la lepra mediante la inhibición del factor de necrosis tumoral alfa. Kaplan se asoció con Celgene Corporation para desarrollar aún más el potencial de la talidomida. La investigación posterior ha demostrado que la talidomida es eficaz en el tratamiento de mieloma múltiple , y se ha aprobado para su uso en los Estados Unidos por la FDA para su uso en esta malignidad. La FDA también ha aprobado desde el uso del fármaco en el tratamiento del eritema nudoso leproso. Hay estudios en curso para determinar los efectos de la droga sobre la aracnoiditis y varios tipos de cáncer. Sin embargo, los médicos y los pacientes deben pasar por un proceso especial para prescribir y recibir talidomida (STEPS) para asegurar que los niños no más nacen con defectos de nacimiento como provenientes de la medicación. Celgene Corporation también ha desarrollado análogos a la talidomida, como lenalidomida, que son sustancialmente más potentes y tienen menos efectos secundarios – a excepción de mayor mielosupresión.

Estados Unidos

El 16 de julio de 1998, la FDA aprobó el uso de la talidomida para el tratamiento de las lesiones asociadas con eritema nudoso leproso (ENL). Debido al potencial de la talidomida para causar defectos de nacimiento, la distribución de la droga fue permitido sólo bajo condiciones estrictamente controladas. La FDA requiere que Celgene Corporation, que planeaba mercado talidomida bajo la marca” Thalomid ”, establecer un Sistema de Educación talidomida y seguridad en la prescripción (STEPS) Programa de vigilancia. Las condiciones exigidas por el programa incluyen: limitación de la prescripción y dispensación de derechos sólo a los prescriptores y farmacias autorizadas, mantener un registro de todos los pacientes con prescripción de talidomida, proveyendo educación del paciente extenso sobre los riesgos asociados con el fármaco y proporcionar las pruebas periódicas de embarazo para las mujeres que se prescriben ella.

El 26 de mayo de 2006, la Food and Drug Administration de EE.UU. concedió la aprobación acelerada de la talidomida (Thalomid, Celgene Corporation) en combinación con dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado (MM) de los pacientes. La aprobación de la FDA se produjo siete años después de los primeros informes de la eficacia en la literatura médica y Celgene se aprovechó de “off-label” oportunidades de marketing para promocionar el fármaco antes de su aprobación por la FDA para la indicación de mieloma. Thalomid, ya que el medicamento se conoce comercialmente, vendió más de $ 300 millones por año, mientras que sólo el aprobado por la lepra.

Reino Unido

La talidomida está disponible para un pequeño número de pacientes en el Reino Unido, por lo general en especialistas de cáncer de centros de tratamiento en ensayos de investigación se están produciendo y médicos especialistas con experiencia en su uso.

Brasil

Brasil tiene la segunda mayor tasa de prevalencia de la lepra en el mundo y la talidomidaha sido utilizado por los médicos brasileños como el fármaco de elección para el tratamiento del ENL grave desde 1965. Un estudio publicado en 1994 encontró a 61 personas nacidas después de 1965 cuya defectos en las extremidades y el historial de exposición eran compatibles con embriopatía talidomida. En el 63,6% de estos casos, la talidomida se había prescrito sin que el médico informar al paciente sobre la teratogenicidad de la droga. Desde entonces la producción, distribución y prescripción de talidomida han sido estrictamente controlada y los casos de embriopatía talidomida se cree que se han producido hasta la fecha.

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